Seputar kehidupan anggota pemadam kebakaran Baltimore, Jack Morrison (Joaquin Phoenix). Tugas yang berisiko namun ia mendapat dukungan dari ketua dan pelatihnya Michael Kennedy (John Travolta) dan teman-temannya kekeluargaan yang terjalin diantara pertemanan dan pekerjaan. Namun saat ia terperangkap dalam tugas, ia terfokus pada keluarganya dan berusaha untuk meloloskan diri. Rekan-rekannya dari tim Ladder 49 melakukan apa saja untuk menyelamatkan Jack yang terperangkap antara hidup dan mati.

Diperankan oleh :
Joaquin Phoenix, John Travolta, Morris Chestnut, Robert Patrick, Balthazar Getty, Jacinda Barrett.